Osaka Universiteti o'zining zamonaviy kelib chiqishini 1869-yilda Osakashahrining markazida Osakaprefektura sitibbiyot maktabining tashkiletilishidan izlaydi. Keyinchalik maktab 1919-yilda Universitet farmoni (Imperator farmoni 388) bilan universitet maqomiga ega Osakaprefektura sitibbiyot kollejie tayinlangan. Tibbiyot kolleji 1931-yilda Osaka Imperial Universitetini tashkil qilish uchun yangi tashkiletilgan Fankolleji bilan birlashtirildi. Osaka Imperator universiteti Yaponiyadagi oltinchi imperator universiteti edi. Ikki yil o'tgach, Osaka texnik kolleji muhandislik maktabini tashkil qilish uchun birlashtirildi. 1947-yilda butun universitet Osaka universiteti deb o'zgartirildi